宫颈癌前病变及宫颈癌感染人乳头瘤病毒分型及临床意义

目的

探讨人乳头瘤病毒(HPV)不同亚型在宫颈癌前病变及宫颈癌中的分布情况。人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持续感染是导致宫颈癌前病变及宫颈癌发生及发展的重要因素之一，研究已经证实HPV有多种不同亚型。我院在2015年1月至2016年1月期间对诊治的宫颈癌前病变及宫颈癌患者进行宫颈脱落细胞检测，分析HPV不同亚型在宫颈癌前病变及宫颈癌中的分布情况，现将检测情况报告如下。

方法

1、在2015年1月至2016年1月期间我院共收治232例宫颈癌前病变及宫颈癌患者，采集到宫颈癌前病变及宫颈癌患者宫颈脱落细胞标本232份。年龄24～82岁，平均(37.35±4.24)岁，以最终病理检查为标准，其中宫颈癌前病变有194例(包括CINⅠ83例，CINⅡ65例，CINⅢ46例)，宫颈癌38例，所有患者均有性生活史。

2、要求患者在最近一周之内无性生活，3天之内未进行过阴道冲洗及阴道用药，非月经期采集标本。患者取膀胱截石位，消毒外阴及宫颈外口，将宫颈取样器轻轻插入宫颈管，完全抵达宫颈内口后顺时针旋转5圈，注意取得足够量样本后立即置入含有专用保护剂的小试管中，使得毛刷完全散开，封盖后立即送到实验室低温保存，在2周之内检测。按检测试剂盒说明书进行操作，先行HPV-DNA的提取，然后进一步行PCR扩增，分子的导流杂交，最后显色，判断观察结果，如出现清晰可见的蓝紫色圆点即为阳性。

3、应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用t检验，(x±s)表示，计数资料采用χ²检验，检验值P＜0.05为具有统计学意义。

结果

1、232例患者共检出HPV感染者111例，阳性率为47.84%，其中癌前病变中检出77例(CINⅠ20例，CINⅡ24例，CINⅢ33例)，阳性率为39.69%，宫颈癌患者中检出34例，阳性率为89.47%，HPV感染阳性率宫颈癌前病变与宫颈癌比较有显著性差异(χ²=47.36,P＜0.05)。见表1。

2、CINⅠ患者以HPV16、HPV52、HPV33感染率最高，分别为33.33%、20.83%、12.50%，CINⅡ患者以HPV16、HPV18、HPV58感染率最高，分别为27.59%、24.14%、17.24%，CINⅢ患者以HPV16、HPV52、HPV58感染率最高，分别为35.90%、20.51%、20.51%，宫颈癌患者以 HPV16、HPV18感染率最高，分别为 50.00%、41.18%。见表2。

3、HPV多重感染者12例(10.81%)，其中二重感染9例(8.11%)，三重及以上感染3例(2.70%)；宫颈癌前病变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ多重感染发生率分别为15.00%(3/20)、16.67%(4/24)、15.15%(5/33)，宫颈癌患者均为单一感染。见表3。

讨论

宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤，而宫颈上皮内瘤变是宫颈癌前病变的总称，根据宫颈上皮细胞异常的程度将宫颈上皮内瘤变分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ3个级别，不同级别的宫颈癌前病变均有发展为宫颈癌的趋势，并且随着级别的增高，发展为宫颈癌的几率越高。无论是宫颈癌前病变还是宫颈癌临床研究发现均与HPV持续感染有密切关系，持续的HPV感染是导致宫颈癌前病变及宫颈癌的发病因素之一，特别是高危型的HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的发病更为密切。

HPV病毒根据其序列已经确定有200多种不同的亚型，在对人体致病的亚型有40多种，其中与生殖道疾病有关的有30多种。研究发现，宫颈感染HPV病毒后病毒能侵袭鳞状上皮和柱状上皮交接部的移行带，通过其基因整合与细胞引起作用。在宫颈癌前病变患者HPV检出率较高，报道多在9.6%～82.3%之间，宫颈癌患者中检出率更高，一般高到90%以上，导致低度宫颈上皮内瘤变的主要以亚型HPV11、30、33、18等亚型最多见，而高度上皮内瘤变则临床以HPV52、58、16、18等亚型多见，在宫颈癌患者中，研究发现腺癌患者HPV18最为常见，鳞癌患者却以HPV16多见。本文研究结果显示，232例患者宫颈癌前病变及宫颈癌患者共检出HPV感染者111例，阳性率47.84%，癌前病变中检出率39.69%，宫颈癌患者中检出率89.47%，与临床报道的情况相符，分析在不同的疾病中HPV分型分布情况，CINⅠ患者以HPV16、HPV52、HPV33检出率高，CINⅡ患者以HPV16、HPV18、HPV58检查率高，CINⅢ患者以HPV16、HPV52、HPV58检出率高，而宫颈癌患者以HPV16、HPV18检出率最高，亚型分布情况与临床报道的情况也符合，并且与亚洲地区人群中HPV感染检出率也较为相似。HPV感染并非单独存在，部分患者是存在多重感染的情况，多重感染检出率临床报道也各不相同，多数报道均显示在宫颈癌前病变患者中多重感染检出率高，而在宫颈癌患者中更多的是单一感染的情况，在本组研究结果中，多重感染率为10.81%，其中以二重感染所占比例较高为8.11%，三重及以上感染少见，仅为3例，多重感染主要发生于宫颈癌前病变患者中，宫颈癌患者均为单一感染，显示宫颈癌的发生并非多重感染所致，并且对于多重感染与疾病的发展程度是否存在一定的关系，临床也无定论，更多学者倾向于认为多重感染与疾病程度并无关系。

宫颈癌前病变并不是都会发展为宫颈癌，部分患者不进行治疗也会自愈，但是亦可能发展为宫颈癌，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对于宫颈癌的发生及发展有一定的意义，如美国已经研制了宫颈癌预防性疫苗进行针对性的干预，而有临床研究发现临床积极治疗HPV感染，明显可以减低宫颈癌前病变及宫颈癌的发病。因此，对宫颈癌前病变及宫颈癌患者进行HPV检测，对宫颈癌前病变及宫颈癌的预防、控制及随访、预后评价有重要意义。

结论

宫颈癌前病变患者以HPV16、HPV18、HPV52、HPV58感染率高，宫颈癌患者以HPV16、HPV18感染率高，并且宫颈癌前病变多重感染率高于宫颈癌患者。检测HPV 感染对宫颈癌前病变及宫颈癌的预防、控制及随访、预后评价有重要意义。